壬基酚在SD 大鼠内分泌腺、胃、心脏、肝脏、肾脏和血清的分布与消除

2024年2月1日发(作者：)

生态毒理学报AsianJournalofEcotoxicologyDOI:10.7524/AJE.1673-5897.2第16卷第6期2021年12月Vol.16,No.6Dec.2021张钰婕,颜婷,杨警,等.壬基酚在SD大鼠内分泌腺、胃、心脏、肝脏、肾脏和血清的分布与消除[J].生态毒理学报,2021,16(6):174-180ZhangYJ,YanT,YangJ,butionandeliminationofnonylphenolinendocrineglands,stomach,heart,liver,kidneyandserumofSDrats[J].AsianJournalofEcotoxicology,2021,16(6):174-180(inChinese)壬基酚在SD大鼠内分泌腺、胃、心脏、肝脏、肾脏和血清的分布与消除张钰婕1,颜婷2,杨警1,俞捷1,杨雪峰3,张建玲1,蒋智钢1,#,许洁1,*1.遵义医科大学公共卫生学院,遵义5630002.贵州省毕节市织金县疾病预防控制中心,毕节5517003.遵义医科大学附属第二医院胃肠外科,遵义563000收稿日期:2020-12-07　　录用日期:2021-04-10摘要:研究壬基酚经消化道摄入后在SD大鼠的内分泌腺、胃、心脏、肝脏、肾脏和血清中的分布与消除情况。取39只SD雄性大鼠随机分为13组(每组3只),除对照组(一次性给予同等剂量玉米油)外其余各组一次性灌胃400mg·kg-1的壬基酚,在灌胃后的0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96和120h腹腔注射戊巴比妥钠麻醉处死大鼠,取其内分泌腺(胸腺、甲状腺和肾上腺)、胃、肝脏、肾脏、心脏和血清,使用高效液相色谱法检测壬基酚的含量,并计算代谢动力学相关参数。代谢动力学参数包括二室模型分布相半衰期(t1/2α)、曲线下面积(AUC)、自中央室向外周室转运速率常数(K12)、自外周室向中央室转运速率常数(K21)、平均驻留时间(MRT0~t)、二室模型清除相半衰期(t1/2β)、中央室总体清除率(CL/F)、自中央室消除速率常数(K10)、吸收相半衰期(t1/2Ka)。壬基酚在大鼠各器官组织内的代谢除肝脏外均为二室模型。在内分泌腺中,胸腺内峰浓度最大,cmax=4.927mg·L-1,曲线下面积最大,AUC0~∞=766.163mg·L-1·h、平均驻留时间最长,MRT0~t=53.901h;肾上腺组织中壬基酚二室模型清除相半衰期最长,t1/2β=1306826.882h;甲状腺组织中壬基酚的t1/2Ka=1.375h、K12=0.275h-1、K21=0.165h-1、MRT0~t=50.705h;在实·L-1·h;心脏组织中壬基酚的T1/2Ka=2.013h,CL/F=7.228L·kg-1·h-1;肝脏组织中壬基酚的K10=0.21h-1;肾脏组织中各代谢动力学参数数值与肝脏相似;血清中的各项代谢动力学参数数值均处于中等水平。壬基酚主要分布在胸腺组织和胃组织中,在胃组织中驻留时间短易被吸收,在胸腺组织中驻留时间长且浓度高。壬基酚在肝脏和肾脏中清除率高。关键词:壬基酚;SD大鼠;内分泌腺;内脏;分布与消除文章编号:1673-5897(2021)6-174-07　　中图分类号:X171.5　　文献标识码:A质性器官中,胃组织中壬基酚的达峰时间最早,Tmax=2h,峰浓度最高,cmax=41.4mg·L-1,曲线下面积最大,AUC0~∞=364.319mgDistributionandEliminationofNonylphenolinEndocrineGlands,Stom-ach,Heart,Liver,KidneyandSerumofSDRatsZhangYujie1,YanTing2,YangJing1,YuJie1,YangXuefeng3,ZhangJianling1,JiangZhigang1,#,XuJie1,*ofPublicHealth,ZunyiMedicalUniversity,Zunyi563000,CountyCenterforDiseaseControlandPrevention,BijieCity,GuizhouProvince,Bijie551700,China　　基金项目:国家自然科学基金资助项目(81760580,2216035);贵州省高层次创新型“百层次”人才(黔科合平台人才[2020]6014);贵州省科技厅项目(黔科合基础[2017]5733-081,[2017]5733-065,2019-1466);贵州省高校科技拔尖人才计划(黔教合KY2018054);遵义市“15851”人才项目(2019-E262);贵州省卫计委基金资助项目(gzwkj2021-39,gzwkj2021-536)　　第一作者:张钰婕(1995—),女,硕士研究生,研究方向为环境与健康,E-mail:*****************　　*通讯作者(Correspondingauthor),E-mail:****************　　#共同通讯作者(Co-correspondingauthor),E-mail:***************

第6期张钰婕等:壬基酚在SD大鼠内分泌腺、胃、心脏、肝脏、肾脏和血清的分布与消除　mentofGastrointestinalSurgery,theSecondAffiliatedHospitalofZunyiMedicalUniversity,Zunyi563000,ChinaReceived7December2020　　accepted10April2021Abstract:Tostudythedistributionandeliminationofnonylphenol(NP)intheendocrineglands,stomach,heart,liver,-nineSDmaleratswererandomlydividedinto13groups(n=3pergroup).TheratsweregavagedwithNPincornoilatdoselevelof400mg·kg-1orcornoilalone(vehiclecontrol,C)0.25,0.5,1,2,4,8,12,24,48,72,96and120hafterthelastgavage,ratsfromalltreatmentgroupswereeuthanizedunderdeepanesthesiabyintraperitionealinjectionofpentobarbitalsodium,,thymus,thyroid,adrenalglands),stomach,liver,kidney,heartandserumweredetectedusingthehighperformanceliquidchromatography(HPLC)lokineticparameters,includingthehalf-lifeofdistributionoftwo-compartmentmodel(t1/2α),thehalf-lifeofeliminationoftwo-compartmentmodel(t1/2β),areaundercurve(AUC),distributionrateconstantfromcentralcompartmenttoperipheralcompartment(K12),distributionrateconstantfromperipheralcompart-menttocentralcompartment(K21),meanresidencetime(MRT0~t),apparentclearance(CL/F)andeliminationrateconstantfromthecentralcompartment(K10),absorptionhalf-life(t1/2Ka)abolismofNPinallorgansandtissndo-(AUC0~∞)was766.163mg·L-1·h,andthelongestMRT0~twas53.901h.t1/2βforNPinadrenalglandwaswere2h,41.4mg·L-1,364.319mg·L-1·h,respectively.t1/2KaandCL/uesosorbedeasilyinstomachwithshortresi-dencetime,ds:nonylphenol;SDrats;endocrineglands;internalorgans;distributionandelimination　　壬基酚(nonylphenol,NP)是壬基酚乙氧基酸的降解物,经口暴露是NP的主要暴露途径[1],进入人体后能模拟天然雌激素的作用,干扰正常的内分泌功能,还有致癌、致畸和致突变的作用。NP具有脂溶性,能够在脂肪组织中蓄积。它被广泛用于制造奶瓶、罐头盒子及食品包装袋等的内壁涂层和塑料制品,这些化合物具有较高的亲脂性,极易通过食品尤其是脂肪含量高的食品进行迁移,直接影响人体健康[2]。因此研究NP经消化道摄入后的分布与清除具有重要意义。目前已有关于NP清除与分布的研究,Geens等[3]研究发现,NP在人肝脏中浓度最高,其次是脑和脂肪组织。有文献表明,NP在大西洋鲑鱼体内主要排泄途径是胆汁[4]。曹向可等[5]的结果显示,雌性大鼠经消化道摄入NP后,在各组织中NP含量为卵巢>子宫>肝>肾>血清。Green等[6]研究发现,经口摄入的NP高达80%被迅速吸收,经肝脏代谢,大多数排泄物在胆汁,24h排泄基本完成。还有研究发现,SD大鼠经消化道摄入NP后,NP主要分布于实质性器官中,经肝脏清除,食物可以减缓NP的代谢[7]。但是这些研究普遍存在灌胃剂量低、观察时间短的问题。经查阅文献和体表面积计算得到NP对大鼠灌胃的半数致死剂量(LD50)约为1445mg·kg-1[8],本课题组前期对大鼠体内NP的研究表明,NP染毒剂量相对较低时也具有生物蓄积性[9]。在上述研究的基础上综合考虑,本研究加大NP染毒剂量,约取LD50的3/10(400mg·kg-1)作为此次实验的染毒剂量,并延长观察时间至120h,希望能更加全面准确地了解NP在机体内的代谢特征,为进一步研究NP对机体造成的影响以及如何降低NP对机体的影响提供数据依据。crineglands,themaximumpeakconcentration(cmax)forNPinthymuswas4.927mg·gest1306826.882h,whichwaslongest.t1/2Ka,K12,K21andMRT0~tforNPinthyroidwere1.375h,0.275h-1,0.165h-1and50.705h,ktime(Tmax),cmaxandthebiggest(AUC0~∞)forNPinstomach7.228L·kg-1·uesofmetabolokineticparametersforNPinkidney

　176生态毒1　1.1　材料与方法(Materialsandmethods)液相色谱仪材料(Agilent公司,Agilent1100),色谱柱EclipseXD8-C18(150mm×460mm,5μm),电子天平(上海精科天平仪器厂,FA2204C),数显恒温水浴锅(天津泰斯特,DK-98-Ⅱ),离心机(上海安亭,TDL-S),旋涡混合器(海门其林贝尔,QL-901),手持式匀浆机(杭州雷琪实验器材有限公司,FLUKO,F10),制冰机(雪科,IMS-30),正己烷和乙醚(分析纯,天津科密欧),乙腈(色谱纯,DikmaTechnologies公司),冰乙酸(色谱纯,天津科密欧),NP标准品(Fluka),纯净水(怡宝),NP灌胃试剂(西亚),玉米油(金龙鱼)。1.2　清洁级成年雄性实验动物SD大鼠39只,体质量180~240g,饲养条件为室温22℃,随机分为13组,每组3只,自由饮水进食,适应性喂养1周,实验前12h1.禁食3　,色谱条件只给予饮水。流动相为乙腈与0.1%冰乙酸(V(乙腈)∶V(0.1%冰乙酸)=85∶15),进样量10⋈L,柱温40℃,流速1.0mL·min-1312nm。,FLD检测器,激发波长275nm,发射波长1.4　将方法与步骤39只大鼠随机分为13个组,每组3只。除1组作为空白对照组外kg,其余各组进行一次性400mg-1NP灌胃(NP溶于玉米油,灌胃体积5mL·kg-1),空白对照组按照同等灌胃体积对大鼠进行玉米油灌胃。灌胃后0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、92和120h分别腹腔注射麻醉处死大鼠并摘取其内分泌腺(甲状腺、胸腺和肾上腺)、胃、肝脏、肾脏和心脏组织及血清保存于-20℃冰箱待用。精确称取NP标准品,用乙腈溶解稀释成9、45、90、450、900、1800、3600和12000ng·mL-1样10⋈L,用液相色谱仪测定峰面积,以峰面积,分别进(Y)对标准浓度(X)绘制标准曲线,得出回归方程。NP的提取:(1)分别取大鼠的内分泌腺(甲状腺、胸腺和肾上腺)、胃、肝脏、肾脏和心脏各0.5g和血清0.5mL。(2)将取好的组织0.5g置于玻璃离心管∶内3)4,加入正己烷-乙醚提取剂(V(正己烷)∶V(乙醚)=7000mLr·,min用手持式匀浆机-1离心8min,20取上清液于000r·min-1匀浆10s,450℃水浴蒸干,加0.5mL乙腈溶解后移至进样瓶上机检测。(3)将取好的血清0.5mL,置于玻璃离心管内,加入正己理学报第16卷烷-乙醚提取剂(V(正己烷)∶V(乙醚)=7∶3)4mL,置旋涡混合器混匀30s,静置15min,取上清液于50℃水1.浴蒸干5　数据处理,加0.5mL乙腈溶解后移至进样瓶上机检测。数据用药代动力学计算软件DAS3.0进行处理。2　2.1　结果以峰面积NP(在胸腺Results)(Y、)甲状腺和肾上腺中的浓度对标准浓度(X)绘制标准曲线,得出Y=16.38X-55.936,R2=0.9999,标准曲线用于后续NP在各组织的浓度测定。如图1所示,NP在胸腺中0h的浓度高于其他腺体,c0=2.006mg·L-1摄入后2~4h吸收速率增大,在第4小时达到峰浓。度,cmax=4.927mg·L-1浓度为1.412mg·L-1,,是初始浓度的2倍多。120甲状腺中h时浓度为NP浓度在1.803mg。2·最低hL-1与初始浓度相差不大达到峰值,较胸腺达峰时间早,cmax=3.580mg·L-1状腺中NP吸收速度较胸腺快。在0h肾上腺中,NP甲浓度最低,c0=0.183mg·L-1c。在8h达到峰浓度,max=3.451mg·L-1mg·L-1(12h)。,达峰后浓度极速下降变为0.6622.2　如图NP在胃2所示、心脏,NP、肝脏和肾脏中的浓度在胃内的初始浓度为0.35mg·L-1·L-,1。在在2h24达到峰浓度且峰浓度很大h浓度降为2.88mg,cmax=41.4mg降为0.53mg·L-1。呈现吸收较快·L-1,达峰时间短的趋,在120h浓度图1　壬基酚(NP)暴露后SD大鼠胸腺、肾上腺和甲状腺中NP含量-时间关系图Fig.1　Thecontent-timerelationshipdiagramfornonylphenol(NP)inSDratthymus,adrenalglandandthyroidafterNPexposure·

第6期张钰婕等:壬基酚在SD大鼠内分泌腺、胃、心脏、肝脏、肾脏和血清的分布与消除　177势。心脏、肝脏和肾脏中的NP浓度一直都较低,均在4h达到峰浓度。cmax(心)=2.45mg·L-1(肝)=1.41mg·L-1,cmax胃,cmax(肾)=2.18mg·L-1。在120h2.3　、心脏如图NP、在血清中的浓度肝脏和肾脏内NP浓度趋近于0。3所示,血清中NP的初始浓度较低,c0=0.263mg·L-1L-1。2~4h内浓度直线下降,在2h达到峰浓度,到,4cmax=1.931mg·1.061mg·L-1h浓度下降为时浓度变为,之后浓度变化为平缓曲线-1与初始浓度相等。。在120h2.4　采用药代动力学软件NP的代谢动力学0.263mg·LDAS3.0处理数据,得出NP在内分泌腺、胃、心脏、肝脏和肾脏中的代谢动力图2　NP暴露后SD大鼠胃、心、肝和肾脏中NP含量-时间关系图Fig.2　Thecontent-timerelationshipdiagramforNPinSDratstomach,heart,liver,kidneyafterNPexposure图3　NP暴露后SD大鼠血清中NP含量-时间关系图Fig.3　Thecontent-timerelationshipdiagramforNPinSDratserumafterNPexposure学参数。NP在各器官中的代谢模型除肝脏符合一室模型外,其余均符合二室模型。NP在大鼠除肝脏外的各组织内消除相半衰期(t1/2β)均为分布相半衰期(t1/2α)的10倍以上。除心脏外,自中央室向外周室转运速率常数(K12)均大于自外周室向中央室转2.运速率常数4.1　NPNP在肾上腺组织中在内分泌腺及血清中代谢动力学(K21)(表1和表2)。t1/2β=1306826.882h,达峰时间(tmax)=8h;在胸腺内的曲线下面积(AUC0~t)=251.534mg·L-153.901h最长、中央室总体清除率·h最大、平均驻留时间(CL/F)(MRT0~t)==0.522L·kg-1(V/F)·h-1最小;在甲状腺内的中央室表观分布容积=66.867L·kg-1最小、达峰时间为2h、K12=0.275h-1、K21=0.165h-1、MRT0~t=50.705h;与内分泌腺相比,血清中吸收相半衰期(t1/2Ka)=0.684h、t1/2α=0.83h、t1/2β=54.062h、AUC0~t=68.646mg·L-1MRT·h、2.4.2　0~t=41.148h,均最小(表1)。NP在胃内的NP在实质性器官中代谢动力学AUC0~∞=364.319mg·L-1大,MRT在心脏中,·NPh最0~t=24.822h却是最小的;的t1/2Ka=2.013h最长,中央室总体清除率(CL/F)=7.228L·kg-1·h-1最高,这可能与心脏血流丰富、蓄积的NP较多以及心脏是泵血器官易将物质向外周扩散有关。在肝脏内,NP自中央室消除速率常数(K10)=0.21h-1较大,K10越大消除越快,即NP在肝脏中消除快。NP在肾脏中的各项代谢动力学参数数值均接近于肝脏。与实质性器官相比,血清中MRT0~t=41.148h是最长的(表2)。3　讨论(Discussion)NP是一种类似于雌激素的环境内分泌干扰物,污染严重且使用广泛。研究NP在各组织中的代谢特征,有助于发现NP含量与各组织相关疾病的关系。有文献称女童样本血清中的双酚。据报导,血清,NP与健康女童样本相比浓度在结直肠癌组显著高于对照组[9]A(BPA)和4-NP含量明显偏,性早熟高[10]疾病风险增加与。还有研究发现NP暴露有关,肝脏、肾脏[11]本研究表明,除心脏外K。、脾脏、心脏和脑部12均大于K21易于从中央室向外周室分布。赵猛等[12]研究得出,说明NPK21>K12与本研究的结论相反,NP主要分布在血流丰富的组织,有待进一步验证。NP、器官在各组,这织中的消除相半衰期均较长,认为NP是一种难被

　178生态毒理学报第16卷清除的环境内分泌干扰物。曲线下面积在胃和胸腺内较大,说明NP在胃和胸腺吸收量较大。然而NP在胃内的平均驻留时间最短,表明NP与胃的亲和力较低。NP在肾上腺中的消除相半衰期很长,即消除速度较慢。这可能提示该物质与组织的亲和度很高,可以长期甚至终身驻留于体内,而难于在机体正常代谢情况下排出体外。肝脏和肾脏中NP的各项代谢动力学参数数值相近且NP消除较快,推测肝脏和肾脏是NP的代谢器官。有研究称,NP在肝脏以往的研究中发现,NP在肝脏和肾脏内含量,常常是肾脏大于肝脏[14]或肝脏大于肾脏[5]。而在本次实内的代谢是以葡萄糖醛酸化合物的形式完成[13]。在验中含量相近,这可能与一次性灌胃的剂量有关。实验发现,血清中的各项代谢动力学参数数值在所测组织中既不是最高也不是最低,这可能NP与血清亲和程度中等有关。总之,NP在胃内分布量大,驻留时间短;在内分泌腺内分布量大,驻留时间长。kg-1的NP,得到NP在大鼠体内分布与清除的相关数据并总结其代谢特征。但本研究只选用了1个浓度的NP进行一次性灌胃,今后可进行不同浓度梯度的NP一次性灌胃或长期灌胃,并研究它们的分布与清除,以期更加了解NP的代谢规律。本研究通过对39只大鼠一次性灌胃400mg·表1　SD大鼠胸腺、肾上腺、甲状腺及血清中NP代谢动力学参数Table1　MetabolickineticparametersofNPinSDratthymus,adrenalgland,thyroidandserum组织Organization参数Parameter胸腺Thymus二室Two-compartmentmodel肾上腺Adrenalgland二室Two-compartmentmodel3.9251306826.88275.9232.42984.8600.0320.1280.0163.17852.303136.50383.451甲状腺Thyroid二室Two-compartmentmodel1.542112.02766.8671.023189.835391.1470.0150.2750.1651.27550.705187.96223.580血清Serum二室Two-compartmentmodel0.83054.062104.9434.89068.64681.8040.0470.5570.2440.68441.14862.43821.931t1/2α/ht1/2β/hV/F/(L·kg-1)CL/F/(L·kg-1·h-1)AUC0AUC0·L~t/(mg~∞-13.241411.09568.8650.522251.534766.1630.0080.1280.0802.44953.901290.56644.927K10/h-1K12/h-1K21/h-1/(mg·L-1·h)·h)164.689t1/2Ka/hMRT0MRT0~t/h~∞/hTmax/hcmax/(mg·L-1)注:0~t表示从灌胃开始到实际测量所覆盖的时间,即0~120h;t1/2α为二室模型分布相半衰期;t1/2β为二室模型消除相半衰期;V/F为中央室表观分布容积;CL/F为中央室总体清除率;AUC为曲线下面积;K10为自中央室消除速率常数;K12为自中央室向外周室转运速率常数;K21为自外周室向中央室转运速率常数;t1/2Ka为吸收相半衰期;MRT为平均驻留时间;Tmax为达峰时间;cmax为峰值浓度。Note:,0~120h;t1/2αrepresentstwo-compartmentmodeldistributionhalf-life;t1/2βrepresentstwo-compartmentmodeleliminationhalf-life;V/Frepresentsapparentdistributionvolume;CL/Frepresentsapparentclearance;AUCrepresentsareaunderthecurve;K10representseliminationrateconstantfromthecentralcompartment;K12representsdistributionrateconstantfromcen-tralcompartmenttoperipheralcompartment;K21representsdistributionrateconstantfromperipheralcompartmenttocentralcompartment;t1/2Karepre-sentsabsorptionhalf-life;MRTrepresentsmeanresidencetime;Tmaxrepresentspeaktime;cmaxrepresentspeakconcentration.

第6期张钰婕等:壬基酚在SD大鼠内分泌腺、胃、心脏、肝脏、肾脏和血清的分布与消除表2　SD大鼠胃、心脏、肝脏、肾脏及血清中NP代谢动力学参数　179Table2　MetabolickineticparametersofNPinSDratstomach,heart,liver,kidneyandserum组织Organization参数Parameter胃Stomach二室Two-compartmentmodel心Heart二室Two-compartmentmodel2.420178.99887.4377.22845.51655.3380.0830.1880.0202.01335.56268.8404.0002.4501.27532.24639.9134.0001.66032.726306.0206.82057.94961.7120.210肝Liver一室One-compartmentmodel肾Kidney二室Two-compartmentmodel3.47051.073122.7556.79052.08958.9130.0550.1080.0500.65032.65044.4954.0002.180血清Serum二室Two-compartmentmodel0.83054.062104.9434.89068.64681.8040.0470.5570.2440.68441.14862.4382.0001.931t1/2α/ht1/2β/hV/F/(L·kg-1)CL/F/(L·kg-1·h-1)AUC0AUC0·L~t/(mg~∞-10.4284.6344.5791.098364.319364.3190.2400.4641.0650.37324.82233.3532.00041.400·h)K10/h-1K12/h-1K21/h-1/(mg·L-1·h)t1/2Ka/hMRT0MRT0~t/h~∞/hTmax/hcmax/(mg·L-1)注:0~t表示从灌胃开始到实际测量所覆盖的时间,即0~120h;t1/2α为二室模型分布相半衰期;t1/2β为二室模型消除相半衰期;V/F为中央室表观分布容积;CL/F为中央室总体清除率;AUC为曲线下面积;K10为自中央室消除速率常数;K12为自中央室向外周室转运速率常数;K21为自外周室向中央室转运速率常数;t1/2Ka为吸收相半衰期;MRT为平均驻留时间;Tmax为达峰时间;cmax为峰值浓度。Note:,0~120h;t1/2αrepresentstwo-compartmentmodeldistributionhalf-life;t1/2βrepresentstwo-compartmentmodeleliminationhalf-life;V/Frepresentsapparentdistributionvolume;CL/Frepresentsapparentclearance;AUCrepresentsareaunderthecurve;K10representseliminationrateconstantfromthecentralcompartment;K12representsdistributionrateconstantfromcen-tralcompartmenttoperipheralcompartment;K21representsdistributionrateconstantfromperipheralcompartmenttocentralcompartment;t1/2Karepre-sentsabsorptionhalf-life;MRTrepresentsmeanresidencetime;Tmaxrepresentspeaktime;cmaxrepresentspeakconcentration.通讯作者简介:许洁(1979—),女,博士,教授,主要研究方向为环境与健康。共同通讯作者简介:蒋智钢(1979—),男,博士,副教授,主要研究方向为预防医学。参考文献(References):[1]　曹卫鑫.大鼠4-壬基酚低剂量长期经口暴露代谢动力学研究及雌性生殖毒性初探[D].南京:东南大学,2018:kineticsandreproductivetoxicityfromlow-doselong-termexposureto4-nonylphenolinfemalerats[D].Nanjing:SoutheastUniversity,2018:1(inChi-nese)[2]　王伟华,柳春红,孙远明,等.大鼠尿液中壬基酚的代谢轮廓[J].高等学校化学学报,2011,32(10):2280-2285WangWH,LiuCH,SunYM,licprofilesofnonylphenolinraturine[J].ChemicalJournalofChi-neseUniversities,2011,32(10):2280-2285(inChinese)[3]　GeensT,NeelsH,butionofbisphenol-A,triclosanandn-nonylphenolinhumanadiposetissue,liverandbrain[J].Chemosphere,2012,87(7):796-802[4]　ArukweA,ThibautR,IngebrigtsenK,andinvitrometabolismandorgandistributionofnonylphenolinAtlanticsalmon(Salmosalar)[J].AquaticToxicology,2000,49(4):289-304[5]　曹向可,钱庆增,董静,等.壬基酚在雌性大鼠体内的分布与清除[J].现代预防医学,2010,37(23):4418-

　180生态毒4419,4422CaoXK,QianQZ,DongJ,tributionandclearanceofnonylphenolinfemalerats[J].ModernPre-ventiveMedicine,2010,37(23):4418-4419,4422(inChi-nese)[6]　GreenT,SwainC,vanMillerJP,tion,bio-availability,andmetabolismofpara-nonylphenolintherat[J].RegulatoryToxicologyandPharmacology,2003,38(1):43-51[7]　范奇元,金泰廙,丁训诚,等.消化道摄入壬基酚在大鼠体内的分布与清除[J].环境与职业医学,2002,19(4):228-230FanQY,JinTY,DingXC,tributionandclearanceofnonylphenolgivenbyalimentarytractinrats[J].JournalofLabourMedicine,2002,19(4):228-230(inChinese)[8]　闫鹏,郑剑,徐景野,等.壬基酚和辛基酚联合毒性的初步研究[J].中国预防医学杂志,2007(5):644-645[9]　黄韩冬,宁伟伟,张桃,等.结直肠癌患者血清壬基酚含量测定及临床意义[J].中华实验外科杂志,2017,34(9):1568-1569HuangHD,NingWW,ZhangT,trationde-tectionandclinicalstudyofnonylphenolinserumofpa-tientswithcolorectalcancer[J].ChineseJournalofEx-perimentalSurgery,2017,34(9):1568-1569(inChinese)[10]　熊友健,胡榕,涂琼,等.高效液相色谱-荧光检测法测定性早熟女童血浆中双酚A和4-壬基酚的含量[J].儿科药学杂志,2020,26(6):35-38XiongYJ,HuR,TuQ,inationofbisphenol理学报第16卷Aand4-nonylphenolinplasmaofgirlswithprecociouspubertybyhighperformanceliquidchromatography-fluo-rescencedetection[J].JournalofPediatricPharmacy,2020,26(6):35-38(inChinese)[11]　王林.环境浓度NP长期暴露对雄性大鼠甲状腺功能与增生性病变的影响及锌硒茶干预研究[D].遵义:遵义医科大学,2020:sofchronicexposuretoNPatenviron-mentalconcentrationonthyroidfunctionandthyroidhy-perplasiadiseaseinmaleratsandtheinterventionaleffectsofzincseleniumtea[D].Zunyi:ZunyiMedicalU-niversity,2020:8-10(inChinese)[12]　赵猛,邸倩南,刘腾,等.UPLC-MS/MS法研究雌性大鼠低剂量4-壬基酚暴露的代谢动力学[J].食品工业科技,2019,40(18):224-228ZhaoM,DiQN,LiuT,lickineticsoflowdose4-nonylphenolexposureinfemaleratsbyultra-highperformanceliquidchromatography-tandemmassspec-trometry[J].ScienceandTechnologyofFoodIndustry,2019,40(18):224-228(inChinese)[13]　JeongSH,JangJH,ChoHY,differencesinpharmacokineticsandtissuedistributionof4-n-nonyl-phenolinrats[J].ArchivesofToxicology,2019,93(11):3121-3139[14]　LiuT,CaoWX,DiQN,tionoftoxicokinet-icsofnonylphenolintheadultfemaleSprague-Dawleyratsusingaphysiologicallybasedtoxicokineticmodel[J].RegulatoryToxicologyandPharmacology,2019,105:42-50◆