聊聊中位生存期、无进展生存期、总生存期…

2024年2月7日发(作者：)

聊聊中位生存期、无进展生存期、总生存期…

生存期和生存率都是临床上评价肿瘤治疗的重要指标。生存期一般又分为总生存期、中位生存期、无进展生存期……每个指标都有不同的意义。而生存率也存在3年生存率、5年生存率、10年生存率等多种指标，最常用的还是5年生存率。

1、总生存期（Overall Survival，OS）

总生存期的定义是指从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。该指标常常被认为是肿瘤临床试验中最佳的疗效终点。如果在生存期上有小幅度的提高，可以认为是有意义的临床受益证据。作为一个终点，生存期应每天进行评价，可通过在住院时，与患者直接接触或者通过电话与患者交谈，这些相对比较容易记录。确认死亡的日期通常几乎没有困难，并且死亡的时间有其独立的因果关系。对于RCT而言，最确切、最客观的评价标准莫过于总生存（OS）。但治疗手段的进步，使得对OS的替代终点和（或）中期终点的要求越来越强烈。例如，使用无病生存（DFS）和无进展生存（PFS）来替代OS作为研究的终点，在试验中应用得越来越广泛。值得注意的是，非肿瘤因素引起的死亡也被统计在内，比如受试者在统计时间内车祸身亡，其生存期的数据也属于有效数据。

2、中位生存期（Median Survival Time，MST）

中位生存期又称为半数生存期，表示有且只有50%的个体可以活过这个时间。比如共1000人参加临床试验，将每个人的生存时间按从小到大排名，第501人的生存时间为18个月，即表明该临床试验的中位生存期为18个月。如果是评估某个癌种的中位生存期，一般从发现该肿瘤开始计算；如果是评估某项临床试验的中位生存期，一般从给药或随机开始。

3、无进展生存期（progression-free survival，PFS）

无进展生存期是指由随机至第一次发生疾病进展或任何原因死亡的时间。疾病进展是指肿瘤增长，或肿瘤原发病灶转移，或发现新的病灶）等。

PFS作为肿瘤试验的终点有什么主要优点和缺点呢？优点：（1）PFS反应了肿瘤的增长，而肿瘤的增长在很大程度上是造成肿瘤相关死亡的原因，因此具有一个作为替代终点很好的特性；（2）PFS无需非要等到出现死亡事件，因此随访时间会大大缩短；（3）相比较overall survival，PFS的magnitude会更大，意思是什么呢？同样的两组治疗，两组间PFS的差异往往会比两组间overall survival的差异更大，也就是说我们需要更少的事件数来检验出差异来，这也就意味着病例数的大大缩减；（4）较少受非研究药物治疗的影响。因为病人往往是在药物治疗无效即疾病出现进展的情况后才开始考虑换药，因此对于PFS的测量往往是在病人换药之前，这就使得PFS不像overall

survival那样容易受非研究药物治疗的影响。缺点：（1）PFS的确认对于许多种类的肿瘤比较困难；（2）PFS的测量不如OS精确，因为PFS的测量主要依赖于一些放射学检查，某个病人在某次放射学检查时出现进展，那么它的进展日期就记录为放射学检查的这一天，其实很可能病人在这次放射学检查前早就出现进展了，只是没有进行放射学检查确定而已，因此在时间精度方面肯定不如死亡时间那么精确，特别是当放射学检查时间隔的比较长时；（3）主观偏倚，因为进展与否最终还是由研究者根据放射学检查主观判定的；（4）频繁的放射学检查，这一点就不用做过多解释了。

疾病进展时间（Time to Progression，TTP）：指从随机分组开始到肿瘤客观进展的时间。

PFS与TTP不同之处在于PFS可包括有患者死亡时间，因而与OS有更好的相关性。而TTP仅有“肿瘤进展”，不包括“死亡”，故若受试者尚未发生“肿瘤恶化”就已经先“死亡”，则此为受试者再也观察不到“肿瘤恶化”，故他提供的资料是不完整的TTP时间资料，统计学上无意义但当多数的死亡事件与肿瘤无关时，TTP则是一个可被接受的终点指标。

肿瘤医生特别提醒：

一般而言，总生存期和无进展生存期也采用中位生存期的数据。因为中位生存期取中间数的方法比总生存期和无进展生存期取平均数

的方法更自然、更准确一些。

4、5年生存率（Five-year survival rate）

5年生存率是指某种肿瘤经过各种综合治疗后，生存五年以上的比例。用五年生存率表达有其一定的科学性。某种肿瘤经过治疗后，有一部分可能出现转移和复发，其中的一部分人可能因肿瘤进入晚期而去世。转移和复发大多发生在根治术后三年之内，约占80%，少部分发生在根治术后五年之内，约占10%。所以，各种肿瘤根治术后五年内不复发，再次复发的机会就很少了，故常用五年生存率表示各种癌症的疗效。