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动物模型 /神经系统疾病模型 / 6-OHDA单侧损毁帕金森病模型

6-OHDA单侧损毁帕金森病模型

6-OHDA是一种选择性儿茶酚胺的羟基化衍生物，是一种有效的多巴胺神经元毒剂，广泛应用于选择性儿茶酚胺能的神经毒剂作用的细胞或者动物帕金森动物模型。

单侧将6-OHDA注射到尾壳核或黑质中，分别导致单胺能神经元损伤和多巴胺能细胞体的丧失，并伴有明显的机体运动不对称，称为偏侧帕金森病，典型的特征是向受损一侧旋转。

Fig. 1 Graphical illustration of the site of stereotaxic injection in the median forebrain bundle (MFB)

shows dopaminergic fibers connecting the striatum and the SNc. (De et al. 2015)

由于6-OHDA无法穿过血脑屏障，因此全身性给药无法诱发帕金森氏症。

因此，该模型的诱导要求将6-OHDA注射（通常作为单侧注射）到黑质致密部（SNc），或内测前脑束（MFB）中。

还可以进行脑室内给药单侧注射会在注射侧产生纹状体多巴胺（DA）神经元丢失，同时保留对侧DA神经元。当需要选择性丧失多巴胺能神经元时，还需要用去甲肾上腺素转运蛋白（NATs）抑制剂去甲肾上腺素预处理，因为除了DA转运蛋白（DAT）以外，6-OHDA还可以通过NAT有效地结合到儿茶酚胺神经元中。

6-OHDA诱导的帕金森模型的特征：

·该模型对多巴胺激动剂非常敏感。
·这是测试PD疗法的传统模型，尤其是那些旨在增加纹状体中多巴胺水平的疗法。
·它具有呈现偏向运动障碍的优势
·该模型的其他优势包括不同的行为指标和能够控制的病变部位脑组织。
·6-OHDA在黑质纹状体途径中不会产生路易体状的内含物。

Fig.2 Histological analysis of 6-OHDA lesioned rats using tyrosine hydroxylase (TH) immunohistochemistry following striatal

lesion using 10 μg (A) or 20 μg (B) 6-OHDA or following 6-OHDA lesioning of the medial forebrain bundle (C). (D) Cavalieri

quantification of the proportion of TH immunoreactivity retained in the caudate putamen. (Vandeputte?et al. 2010)

在测试潜在新药疗效时，还可以结合多种评估方法包括但不限于：

·药物诱导旋转试验

·HPLC法测定纹状体多巴胺

·免疫组化与组织学分析

·行为测试

·Da神经元体视学计数